脑癌与核孔改变有关

据信，几种类型的癌症与称为核孔复合物(NPC)的大分子结构的改变有关。这些结构嵌入核膜中，核膜是一种将细胞核与细胞质(填充细胞其余部分的液体)分开的膜屏障。它们由称为核孔蛋白的蛋白质组成，可调节分子穿过核膜的运输，包括能够合成 DNA 的酶。目前尚不清楚 NPC 改变是否在胶质母细胞瘤(起源于大脑的最常见癌症类型)中发挥作用。

现在，来自金泽大学的 Masaharu Hazawa、Mitsutoshi Nakada 和 Richard Wong 及其同事发现了 NPC 功能与胶质母细胞瘤之间的联系，具体来说，他们证明了一种名为 p53的肿瘤抑制蛋白的失活。他们的研究发表在《细胞报告》上。

p53 蛋白对于预防癌症至关重要。相应的基因TP53编码防止基因组突变的蛋白质，是人类癌症中最常见的突变基因。了解 p53 失活如何发生对于了解一般肿瘤发生，特别是胶质母细胞瘤至关重要。

Nakada 和 Wong 及其同事首先检查了胶质母细胞瘤中是否有任何核孔复合蛋白被扩增( 过度表达 )。他们发现一种名为 NUP107 的蛋白质表现出过度表达。进一步研究表明，NUP107 是胶质母细胞瘤中潜在的癌蛋白;它的过度表达会降低抑癌 p53 蛋白的功能。他们还发现另一种蛋白质 MDM2 与 NUP107 同时过度表达。MDM2 还可以介导 p53 蛋白降解。

需要进一步的研究来揭示起作用的完整分子途径，但科学家们推测，胶质母细胞瘤细胞 NPC 中 NUP107 蛋白数量的增加导致 NPC 结构以某种方式调节分子从细胞核到细胞质的运输促进 p53 降解。这种情况被称为核运输监视。NUP107 蛋白被耗尽的实验重新激活了 p53，这与 NUP107 提供胶质母细胞瘤 NPC 的结构稳定性一致。